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Dossier

Le corossol

Le fruit délicieux, la tisane qui inquiète, et la molécule qui explique les deux

Sa chair blanche et acidulée fait les meilleurs jus et sorbets des Antilles. Sa feuille fait la tisane du soir, celle qui aide à dormir. Et depuis 1999, le CHU de Pointe-à-Pitre observe en Guadeloupe une proportion de syndromes parkinsoniens atypiques inverse de celle de l'Europe. Ce dossier raconte les trois choses ensemble, parce qu'elles sont liées par une seule molécule — celle qui fait rêver les vendeurs d'anticancer et travailler les neurologues.

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Corossol sur l'arbre, peau vert sombre hérissée d'épines souples
Annona muricata : le fruit se mange, la feuille s'infuse, et la même molécule est au centre des deux histoires. · Damien Boilley from suburbs of Paris, France — CC BY 2.0 · source

Botanique

Un fruit d'Annonacées, et une famille à connaître

Le corossolier, Annona muricata, porte un gros fruit vert sombre hérissé d'épines souples. Sous la peau, le péricarpe crème se sépare en carpelles : un fruit peut contenir jusqu'à deux cents graines, une par carpelle. La pulpe blanche, juteuse et peu fibreuse, se mange crue, se presse en jus, entre dans les sorbets — et se fait aussi fermenter aux Antilles, ce qui donne une boisson qui rappelle le cidre.

La famille des Annonacées compte plusieurs fruits du jardin créole : la pomme-cannelle (Annona squamosa), le cachiman, le cachimantier des bois. C'est une famille à retenir en bloc, parce que ce qui suit vaut pour elle et pas seulement pour le corossol.

Le point de départ est chimique : comme la plupart des Annonacées, Annona muricata contient des alcaloïdes isoquinoléiques dans la plupart de ses organes — feuilles, écorce, racines, et à un moindre degré le fruit et les graines — ainsi qu'une classe de composés qui lui est caractéristique, les acétogénines. On en connaît plus de cent chez cette seule espèce : cinquante-sept dans les graines, trente-quatre dans les feuilles, vingt-huit dans les racines.

Sa tradisyon di

La tisane du soir

Aux Antilles, la feuille de corossolier est l'une des plantes du thé-pays. On la boit le soir pour ses qualités sédatives, somnifères et relaxantes ; on lui prête aussi un effet antidiarrhéique. C'est un usage domestique ordinaire, transmis, sans rien de spectaculaire.

Il faut le dire clairement avant d'aller plus loin : cet usage-là n'est pas une lubie moderne ni une invention marchande. C'est un geste ancien, largement partagé, et c'est précisément ce qui rend la suite délicate — on ne parle pas d'un produit importé qu'il suffirait de bannir, mais d'une habitude du soir dans des milliers de foyers.

Le mythe

« Dix mille fois plus puissant que la chimio »

Sur internet, le corossol — souvent sous son nom anglais graviola ou brésilien graviola — est l'un des anticancers naturels les plus vendus. L'argument circule sous forme de chaînes : un laboratoire aurait découvert que l'extrait de corossol détruit les cellules cancéreuses des milliers de fois mieux que la chimiothérapie, et l'aurait caché faute de pouvoir le breveter.

L'origine du chiffre n'est pas un complot : ce sont de vrais résultats de laboratoire. Les acétogénines sont fortement cytotoxiques — elles tuent des cellules en culture, y compris tumorales, à des concentrations très basses. De là au « remède contre le cancer », il y a le même saut logique que pour le noni et le moringa : ce qui tue une cellule dans une boîte de Petri n'est pas un médicament, sinon l'eau de Javel serait un traitement.

Aucun essai clinique n'a démontré d'effet anticancéreux du corossol chez l'humain. Aucune allégation de santé n'est autorisée pour lui dans l'Union européenne. Et surtout, la cytotoxicité qui alimente la promesse est exactement le mécanisme qui inquiète les neurologues — c'est le sujet de la section suivante, et c'est ce que les pages marchandes ne mentionnent jamais.

Le retournement

L'annonacine, deux fois plus toxique que la roténone

L'acétogénine principale du corossol s'appelle annonacine. Elle représente environ 72 % du total des acétogénines dans les graines et les racines. Son mécanisme est identifié : c'est un inhibiteur lipophile du complexe I de la chaîne respiratoire mitochondriale — elle empêche les cellules de produire leur énergie.

Les chiffres de laboratoire situent sa puissance. Sur des neurones dopaminergiques de rat en culture, l'inhibition du complexe I est spécifique dès 100 nanomolaires, la concentration inhibitrice médiane est estimée autour de 30 nM, et l'atteinte des neurones dopaminergiques apparaît au-delà de 20 nM. Comparée à deux références, l'annonacine s'est révélée **deux fois plus toxique que la roténone** — un insecticide d'origine végétale utilisé pour modéliser la maladie de Parkinson chez l'animal — et cent fois plus que le métabolite actif du MPTP, la substance de référence pour induire un syndrome parkinsonien expérimental.

Deuxième résultat, plus troublant : à des concentrations de 25 à 100 nM, l'annonacine provoque la mort de neurones du striatum et une redistribution de la protéine tau, conséquence de l'inhibition du complexe I. Or c'est une anomalie de la protéine tau qu'on retrouve à l'autopsie des patients guadeloupéens décédés de syndrome parkinsonien atypique.

Chez l'animal, en administration répétée, l'annonacine franchit la barrière encéphalique, s'accumule dans le parenchyme, fait chuter l'ATP du cortex cérébral, inhibe le complexe I dans les mêmes proportions que la roténone et provoque une dégénérescence des aires dopaminergiques. L'agence sanitaire française en tire une phrase sans ambiguïté : la neurotoxicité de l'annonacine in vivo est mise en évidence.

La Guadeloupe

Soixante-dix pour cent contre trente

Le point de départ n'est pas un laboratoire mais une consultation. Au CHU de Pointe-à-Pitre, un neurologue constate une fréquence anormale de syndromes parkinsoniens atypiques : environ 70 % des cas de parkinsonisme observés, contre 30 % de maladie de Parkinson classique — un rapport exactement inverse de celui de l'Europe. Ces formes atypiques ne répondent pas à la lévodopa et s'accompagnent souvent d'un déclin cognitif.

L'étude cas-témoins publiée dans le Lancet en 1999 par Caparros-Lefebvre et Elbaz compare 65 patients atteints de syndrome atypique, 65 témoins et 22 patients atteints de Parkinson idiopathique. La consommation de fruits et de tisanes d'Annonacées est significativement plus élevée chez les cas atypiques : le rapport de cotes est de 8,3 face aux témoins et de 11,6 face aux Parkinson classiques. Dans le détail, 94 % des patients atteints de paralysie supranucléaire progressive et 100 % de ceux présentant d'autres formes atypiques consommaient des Annonacées, contre 60 % des témoins.

Un travail publié dans Brain en 2002 a caractérisé ce tableau comme un ensemble de tauopathies proches de la paralysie supranucléaire progressive — d'où le nom de « parkinsonisme guadeloupéen ». Et un signal clinique a retenu l'attention : chez les patients les plus jeunes, le suivi a montré une rémission des symptômes après l'arrêt de la consommation d'Annonacées.

Le phénomène n'est pas isolé à la Guadeloupe. Une association comparable a été rapportée en Nouvelle-Calédonie, et la comparaison a été faite avec le complexe parkinsonisme-démence de l'île de Guam, autre foyer tropical de maladie neurodégénérative attribuée à des neurotoxines alimentaires.

Les chiffres

Un fruit vaut cent tasses

Les quantités publiées renversent une intuition répandue. Selon les estimations reprises par l'agence sanitaire, un fruit de taille moyenne ou un verre de jus apporte environ 15 milligrammes d'annonacine. Une tasse d'infusion de feuilles, elle, en apporte 0,14 milligramme si les feuilles sont simplement froissées — un rendement d'extraction d'environ 15 % — et 0,4 milligramme si elles sont broyées, où le rendement monte à 50 %.

Autrement dit : un seul fruit apporte l'équivalent d'une centaine de tasses de tisane. Le nectar commercial se situe autour de 100 milligrammes par litre. Ce n'est donc pas la tisane qui porte la dose la plus lourde, contrairement à ce qu'on croit souvent — c'est le fruit et le jus.

Ce qui compte, cependant, est cumulatif. Les auteurs ont estimé l'apport d'annonacine sur la vie entière à environ 150 grammes chez les patients atteints de syndrome parkinsonien atypique, contre 20 à 30 grammes chez les patients Parkinson et chez les témoins sains. Les enquêtes distinguaient les consommateurs occasionnels — moins de dix fruits par an — des forts consommateurs, au-delà.

L'avis officiel

Ce que l'agence sanitaire dit, et ce qu'elle refuse de dire

L'agence française de sécurité sanitaire des aliments a été saisie par la Direction générale de la santé et a rendu son avis le 28 avril 2010. Il vaut d'être lu dans le détail, parce qu'il est un modèle de ce que veut dire « ne pas conclure trop vite ».

Ce qu'elle établit : la neurotoxicité de l'annonacine est avérée sur modèles cellulaires et animaux, et la cytotoxicité des alcaloïdes isoquinoléiques du corossol est démontrée in vitro.

Ce qu'elle refuse d'affirmer : que les cas guadeloupéens soient liés à la consommation d'Annonacées. Les raisons sont techniques et honnêtes — les études animales ont utilisé la voie intraveineuse, pas la voie orale ; il n'existe ni relation dose-effet ni dose sans effet établies ; les données de biodisponibilité et de métabolisme manquent ; et d'autres causes, environnementales comme génétiques, ne peuvent être exclues. Faute de ces éléments, l'agence estime ne pas pouvoir proposer de recommandation quantitative de consommation.

Ce qu'elle recommande malgré tout : que les préparations à base de corossol fassent l'objet d'une attention particulière au regard du risque d'extraction de composés toxiques, que la surveillance épidémiologique des syndromes parkinsoniens atypiques en Guadeloupe se poursuive, et qu'un suivi de toxicovigilance de la consommation de corossol et de ses extraits soit mis en place — « dès à présent », précise le texte.

C'est la position la plus solide qui existe sur ce sujet, et elle tient les deux bouts : un mécanisme toxique démontré, une association épidémiologique forte, et une causalité non établie. Toute page qui vous dit autre chose — dans un sens ou dans l'autre — va plus loin que les données.

En pratique

Ce que ce dossier permet de décider

Le jus de corossol partagé en famille un dimanche n'est pas ce que les études ont observé. Ce qu'elles ont observé, ce sont des consommations quotidiennes ou hebdomadaires, tenues pendant des décennies, souvent dans une intention de soin — la tisane du soir prise comme remède, le nectar bu en cure.

La distinction utile n'est donc pas « bon ou mauvais » mais **occasionnel ou habituel**. Les enquêtes elles-mêmes ont tracé la ligne à dix fruits par an. Et le cas particulier des extraits concentrés et des compléments alimentaires vendus comme anticancer est le plus mauvais de tous : dose élevée, usage prolongé, promesse fausse, et aucune surveillance médicale.

Pour le reste, ce dossier ne demande à personne de renoncer à un sorbet. Il demande de ne pas confondre un fruit avec un traitement — et de savoir que la molécule qui a fait la fortune des vendeurs d'anticancer naturel est celle-là même que les neurologues de Pointe-à-Pitre étudient depuis vingt-cinq ans.

Archives

La formule d'époque

Transcrite depuis sa source, avec sa date et sa référence. zebapik cite ce texte pour ce qu'il est — un document. Il dit ce qu'on faisait, pas ce qu'il faut faire.

2010

L'infusion de feuilles, et son rendement

Agence française de sécurité sanitaire des aliments (Afssa), Comité d'experts spécialisé « Nutrition humaine » · Avis relatif aux risques liés à la consommation de corossol et de ses préparations · saisine n° 2008-SA-0171, avis du 28 avril 2010, § « Données de consommation » ; d'après les travaux de Champy (2004) et Lannuzel et coll. (2007)

Les acétogénines des feuilles de corossolier passent dans l'infusion sans altération : 0,14 mg d'annonacine par tasse pour des feuilles froissées, soit un rendement d'extraction d'environ 15 %, et 0,4 mg par tasse pour des feuilles broyées, où le rendement atteint environ 50 %. À titre de comparaison, un fruit de taille moyenne ou un verre de jus apporte environ 15 mg d'annonacine, et le nectar commercial environ 100 mg par litre.

Registre médical d'époque Mis en français d'aujourd'hui Document — non reproduit voir la source

La tisane de feuilles de corossolier est un geste domestique ancien, pris le soir pour ses effets sédatifs. Cette entrée n'est pas là pour l'enseigner mais pour donner à ce geste la seule chose qui lui manquait : sa mesure. Non reproductible sans discussion possible — l'annonacine est un inhibiteur du complexe I mitochondrial dont la neurotoxicité est avérée in vivo selon la même agence, et le rendement d'extraction triple si l'on broie les feuilles au lieu de les froisser. On transcrit ici la quantité, pas le mode d'emploi.

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Sources

  1. 01 Afssa — avis du 28 avril 2010, saisine n° 2008-SA-0171, « risques liés à la consommation de corossol et de ses préparations »Neurotoxicité de l'annonacine avérée sur modèles cellulaires et animaux ; cytotoxicité in vitro des alcaloïdes isoquinoléiques ; impossibilité d'affirmer le lien avec les cas guadeloupéens (voie d'administration, absence d'effet-dose et de dose sans effet, données cinétiques manquantes, autres causes non exclues) ; aucune recommandation quantitative possible ; attention particulière sur les préparations ; poursuite de la surveillance épidémiologique et mise en place d'un suivi de toxicovigilance
  2. 02 Caparros-Lefebvre D., Elbaz A. et le Caribbean Parkinsonism Study Group, The Lancet 354 (1999) 281-286Étude cas-témoins : 65 syndromes parkinsoniens atypiques, 65 témoins, 22 Parkinson idiopathiques ; consommation d'Annonacées significativement supérieure chez les cas (rapport de cotes 8,3 face aux témoins, 11,6 face aux Parkinson) ; 94 % des PSP et 100 % des autres formes atypiques consommateurs contre 60 % des témoins ; rémission observée chez les plus jeunes après arrêt de la consommation
  3. 03 Caparros-Lefebvre D. et coll., Brain 125 (2002) 801-811« Guadeloupean parkinsonism » : ensemble de tauopathies proches de la paralysie supranucléaire progressive ; anomalies de la protéine tau à l'examen anatomopathologique
  4. 04 Lannuzel A. et coll., Neuroscience 121 (2003) 287-296 ; Brain 130 (2007) 816-827L'annonacine, inhibiteur du complexe I mitochondrial, est toxique pour les neurones dopaminergiques mésencéphaliques par altération du métabolisme énergétique ; inhibition spécifique dès 100 nM, CI50 ≈ 30 nM ; deux fois plus toxique que la roténone (18 nM contre 34 nM) et cent fois plus que le MPP+
  5. 05 Escobar-Khondiker M. et coll., The Journal of Neuroscience 27 (2007) 7827-7837L'annonacine provoque la mort de neurones du striatum et une redistribution de la protéine tau entre 25 et 100 nM, par inhibition du complexe I ; fragmentation des microtubules
  6. 06 Champy P. et coll., J Neurochem 88 (2004) 63-69 ; thèse de doctorat, Université Paris XI (2004)Passage de la barrière encéphalique et accumulation dans le parenchyme ; baisse d'ATP corticale ; inhibition du complexe I comparable à la roténone ; dégénérescence nigrale et striatale ; quantification de l'annonacine dans le fruit, le nectar et les infusions ; plus de cent acétogénines connues chez A. muricata (57 graines, 34 feuilles, 28 racines)
  7. 07 Angibaud G., Gaultier C., Rascol O., Mov Disord 19 (2004) 603-604 ; Hirano A. et coll., Brain 84 (1961)Association parkinsonisme atypique et consommation d'Annonacées rapportée en Nouvelle-Calédonie ; comparaison avec le complexe parkinsonisme-démence de l'île de Guam
  8. 08 CIRAD — Caribfruits ; données botaniques de l'avis AfssaAnnona muricata : peau vert sombre à épines souples, fruit pseudosyncarpique jusqu'à 200 graines, pulpe peu fibreuse consommée crue, en jus, en sorbet ou fermentée ; alcaloïdes isoquinoléiques présents dans la plupart des organes ; usages traditionnels sédatif et antidiarrhéique des feuilles, insecticide et pédiculicide des graines

Un dossier zebapik raconte et met en contexte ; il ne prescrit pas. « Sa tradisyon di » rapporte des usages culturels, « Sa lasyans di » des données vérifiables. Les allégations commerciales de santé sont débunkées, jamais relayées. Règlement (CE) 1924/2006.